Die genauen Ursachen der Rheumatoiden Arthritis sind bislang trotz intensiver Forschungen nicht bekannt. Ein Erklärungsmodell geht davon aus, dass bei entsprechender erblicher Veranlagung eine noch unklare Infektion der Auslöser für die Entstehung der Autoimmunerkrankung ist. Eine mögliche Erklärung ist, dass das körpereigene Abwehrsystem eigene Zellen oder Gewebe, deren molekulare Struktur Ähnlichkeit mit Erregern (z. B. Viren) aufweist, fälschlicherweise als fremd erkennt und es dadurch zu einem Angriff des Immunsystems auf die eigenen Zellen (z. B. im Bereich der
Gelenkinnenhaut) kommt. Bei diesem Vorgang werden u. a. entzündungsfördernde Botenstoffe des Immunsystems (Zytokine) freigesetzt. Hierdurch erfolgt eine weitere Aktivierung dieses Prozesses.